Marzo 29, 2024

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Una svolta nella lotta contro l’AIDS?

Una svolta nella lotta contro l’AIDS?
I medici dell’ospedale universitario di Düsseldorf riferiscono della guarigione di un malato di cancro infetto da HIV. © Christophe Gatto/Dott

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Per la terza volta al mondo, un malato di cancro con HIV ha curato con successo entrambe le malattie con l’aiuto del trapianto di cellule staminali. Lo hanno riferito i medici dell’ospedale universitario di Dusseldorf sulla rivista “Nature Medicine”.

Essendo già stato utilizzato con successo nel Paziente di Berlino e nel Paziente di Londra, il team di ricerca spera di trovare opzioni terapeutiche per le persone con HIV che non hanno il cancro e si affidano ad approcci di terapia genica. Tuttavia, gli esperti indipendenti vedono ancora seri ostacoli.

metodo di guarigione

Nel 2011, tre anni dopo la diagnosi di HIV, al “paziente di Düsseldorf” è stata diagnosticata la leucemia mieloide acuta (LMA), una forma di tumore del sangue. Nel 2013 ha subito un trapianto di cellule staminali. “Fin dall’inizio, l’obiettivo del trapianto era controllare sia la leucemia che il virus dell’epatite C”, ha spiegato Guido Kobe dell’Ospedale universitario di Duesseldorf, che ha eseguito l’operazione.

Le cellule staminali – come quelle di due casi simili di Berlino e Londra – contengono una specifica mutazione genetica chiamata CCR5Δ32 (CCR5-Delta32). Questa mutazione, che si verifica principalmente nelle persone dell’Europa settentrionale e centrale ma è generalmente molto rara, significa che l’HIV non ha un punto di ancoraggio sulle cellule immunitarie. Senza questo punto di attracco, il virus non riesce a trovare un punto di ingresso e non può infettare le cellule, rendendo i portatori della mutazione quasi resistenti ai patogeni.

Infatti, il trapianto ha remesso i sintomi dell’HIV, quindi nel 2018 il team di cura ha deciso di interrompere la terapia antiretrovirale. La successiva osservazione del paziente nel corso di diversi anni si è rivelata un successo costante: oggi gli scienziati parlano di una completa guarigione nel paziente di 53 anni.

Bjorn Jensen, che fa parte del team internazionale di medici, ha riassunto: “Dopo la nostra vasta ricerca, ora possiamo confermare che è fondamentalmente possibile prevenire la replicazione dell’HI a lungo termine combinando due metodi di base”. Da un lato, si tratta di un intenso svuotamento dei serbatoi del virus in cellule immunitarie a lunga vita e, dall’altro, del trasferimento della resistenza all’HIV dal sistema immunitario del donatore a quello del ricevente. “Quindi il virus HI non ha alcuna possibilità di moltiplicarsi di nuovo”.

Il trattamento è possibile solo in misura limitata

Tuttavia, tale trattamento è attualmente possibile per un numero limitato di pazienti: da un lato, perché il numero di donatori idonei con la mutazione è molto ridotto. Dall’altro, perché il trapianto di cellule staminali può essere utilizzato solo nel contesto del trattamento di altre malattie potenzialmente letali come il cancro a causa dei suoi numerosi rischi.

Quindi il team di ricerca spera che lo studio mostri modi per curare l’HIV in futuro trapiantando cellule staminali geneticamente modificate in persone infette che non hanno il cancro. La mutazione verrebbe introdotta, ad esempio, utilizzando forbici genetiche come Crispr/Cas e combinandole con strategie che riducono lo stock di HIV nel corpo.

Opinioni positive generali degli esperti

Secondo Jürgen Rockstroh dell’ospedale universitario di Bonn, c’è ancora molta strada da fare. Espandere l’approccio terapeutico alle persone con HIV che non hanno il cancro rimane al momento irrealistico. “Uno dei problemi qui sembra essere che con un approccio di terapia genica appropriato, tutte le cellule devono successivamente mostrare la mutazione genetica CCR5”, ha spiegato Roxtroh.

Tuttavia, questo non è necessariamente realizzabile per tutte le cellule, quindi rimane sempre un serbatoio di cellule che non sono state modificate dalla terapia genica. “Tuttavia, ci sono anche casi individuali dopo la terapia genica che mostrano almeno un migliore controllo dell’HIV dopo l’interruzione del trattamento per l’HIV, quindi vale sicuramente la pena continuare a ricercare approcci di terapia genica”.

Secondo Boris Wiese dell’ospedale universitario Hamburg-Eppendorf, questi metodi includono la protezione delle cellule del sangue dall’HIV o addirittura l’eliminazione del virus dalle cellule infette. Per quanto riguarda la speranza descritta dagli autori, lo scienziato biomedico indica anche l’esiguo numero di donatori di cellule staminali idonei, potenziali reazioni di rigetto ed effetti collaterali, ma è comunque ottimista: “È molto facile immaginare che nel prossimo futuro i pazienti affetti da HIV con Alle leucemie e a quelle che richiedono un trapianto di cellule staminali viene sempre offerta l’opportunità di trattare il trapianto con forbici genetiche prima dell’infusione.” A seconda della malattia, queste possono essere le cellule staminali del sangue del donatore, ma anche il sangue del paziente può utilizzare cellule staminali.

Come ha aggiunto Toni Kathumen dell’Ospedale universitario di Friburgo, le persone che vivono con l’HIV e che seguono un trattamento ben adattato ora hanno comunque un’aspettativa di vita simile: a suo avviso, il rischio attualmente associato al trapianto di cellule staminali è quindi attualmente per le persone “sane”. La positività all’HIV non è giustificata. Ma questo potrebbe cambiare in futuro, secondo il biologo molecolare. Perché: “A differenza del trattamento convenzionale per l’HIV, che deve essere preso per tutta la vita, l’approccio genetico promette il recupero dopo un uso delle forbici genetiche, cioè la remissione completa, e quindi la cessazione dell’ART”.

dpa